近期，永利材料生物学研究所孙乐乐副教授与苏州大学陈红教授、刘庄教授在《Angewandte Chemie International Edition》发表了题为Click-Chemistry-Mediated Cell Membrane Glycopolymer Engineering to Potentiate Dendritic Cell Vaccines的研究论文。提出了糖聚物工程化的DC疫苗增强策略，扩展了提高DC疫苗治疗效果的方式，为后续DC疫苗的研究提供基础。
基于树突状细胞(DC)的肿瘤疫苗能够以抗原特异性的方式来消除肿瘤，它被认为是最有前景的肿瘤免疫治疗方式之一。目前，DC疫苗已经在多种恶性肿瘤患者中进行了试验，但其治疗效果仍然有限。在DC疫苗的作用过程中，DC表面的多肽-主要组织相容性复合体(p-MHC)对T细胞表面T细胞受体(TCR)的有效识别和结合是启动抗肿瘤免疫的关键。因此，除了有效增强DC对抗原的摄取和呈递之外，DC和T细胞间的黏附或相互作用也十分重要。
在此背景下，研究团队开发了一种糖聚物工程化DC疫苗(Glycopolymer-engineered DC vaccine, G-DCV)。首先，作者利用氟烷接枝的聚乙烯亚胺（F-PEI）将模型肿瘤抗原卵清蛋白(OVA)递送至DC，构建了模型DC疫苗（DCV）。随后作者通过代谢糖工程结合点击化学的方法，将带有二苯并环辛炔(DBCO)末端基团的糖聚物修饰至DC表面，构建了G-DCV。糖聚物表面工程化有效提高了DC与T细胞之间的黏附作用，并显著增强DC对T细胞活化效果（图1）。此外，G-DCV具有显著提高的肿瘤生长抑制作用，并在联合免疫检查点抑制剂后，显示出进一步增强的抗肿瘤作用。目前的工作表明，糖聚合物工程无疑是增强DC疫苗的一个新想法。
图1. DC表面糖聚物工程化调控细胞间相互作用
孙乐乐副教授所在的永利材料生物学研究所围绕创新核酸生物材料设计及重要领域应用，开展材料生物基元设计与功能化研究，为生物半导体及芯片制造、疾病诊疗等重要领域提供新材料。该论文由苏州大学和永利组成的联合团队共同完成，并得到了国家自然科学基金委、科技部等项目的资助。
论文链接：https://doi.org/10.1002/ange.202315782
